Die translationale Arbeitsgruppe „Immune Metabolism and Immune Function“ (Leitung: Univ.-Prof. Dr. Dr. Simone Kreth) erforscht immunmetabolische und immunmodulatorische Regulationsmechanismen des adaptiven Immunsystems im Kontext akuter und chronischer Entzündungsreaktionen. Unser Fokus liegt auf der Entwicklung neuer immuntherapeutischer Strategien für kritisch kranke sowie chirurgische Patientinnen und Patienten.
Für ein von der Else Kröner-Fresenius-Stiftung gefördertes Forschungsprojekt zur Untersuchung der Glukokortikoid-vermittelten mitochondrialen Umprogrammierung zur Abschwächung der immunmetabolischen T-Zell-Paralyse nach großen chirurgischen Eingriffen (Major Surgery) suchen wir zum nächstmöglichen Zeitpunkt einen engagierten Doktoranden/PhD (m/w/d).
Sie arbeiten an einem innovativen translationalen Forschungsprojekt an der Schnittstelle von Immunologie, Zellmetabolismus, perioperativer Medizin und Intensivmedizin mit unmittelbarer klinischer Relevanz. Das Projekt baut auf unseren kürzlich in einer hochrangigen internationalen Fachzeitschrift publizierten Arbeiten zur mitochondrialen Regulation der postoperativen T-Zell-Dysfunktion auf und bietet die Möglichkeit, diese Forschung im Rahmen eines eigenständigen, drittmittelfinanzierten Forschungsprojekts weiterzuentwickeln.
Nach großen chirurgischen Eingriffen (z. B. kardiochirurgischen oder ausgedehnten orthopädischen Operationen) stellt die postoperative Immunparalyse einen wesentlichen Risikofaktor für nosokomiale Infektionen, Wundheilungsstörungen sowie eine erhöhte Morbidität und Mortalität dar. Unsere Arbeitsgruppe konnte kürzlich zeigen, dass ausgeprägte mitochondriale Schäden eine zentrale mechanistische Grundlage dieser postoperativen T-Zell-Dysfunktion darstellen.
Ziel dieses translationalen Forschungsprojekts ist die Untersuchung des Einflusses einer perioperativen Hydrocortison-Applikation auf die mitochondriale Integrität, den oxidativen Energiestoffwechsel und die immunologische Funktion humaner T-Zellen nach Major Surgery, um neue immunmodulatorische Therapiestrategien zur Wiederherstellung der postoperativen Immunkompetenz zu identifizieren.
Nach einer strukturierten und intensiven Einarbeitung wenden Sie ein breites Spektrum moderner immunologischer und molekularbiologischer Methoden eigenständig an. Dazu gehören unter anderem:
- Multicolour-Durchflusszytometrie
- Funktionelle Assays zur Untersuchung der metabolischen (Seahorse XF, SCENITH) und immunologischen (Zytotoxizität, Degranulation) T-Zell-Kapazität
- Zellkultur sowie molekularbiologische Methoden (RNA-/DNA-Isolation, RT-qPCR, Western Blot, ELISA)
- Untersuchung der mitochondrialen Struktur und Funktion (Membranpotenzial, mitochondriale Masse, Fusion/Fission)
- Konfokale Mikroskopie und computergestützte Bildanalyse
- Microbead-basierte Isolation spezifischer Immunzellpopulationen und Mitochondrien
- Vorbereitung von Proben für Next-Generation-Sequencing- und Metabolomics-Analysen sowie eigenständige bioinformatische und statistische Auswertung der gewonnenen Datensätze
- Selbstständige Planung, Durchführung und Optimierung von Experimenten
- Eigenständige Auswertung, statistische Analyse und Präsentation der erhobenen Daten
- Aktive Teilnahme an arbeitsgruppeninternen Journal Clubs, Methodenkolloquien, wissenschaftlichen Seminaren und Kongressen